水产抗菌化学合成类药物：磺胺类药物的药效学

磺胺类药物是一类以氨苯磺胺为基本化学结构人工合成的化学药物。具有性质稳定、不易变质、抗菌谱广、口服后吸收迅速等优点。虽然近年来抗菌渔药的新品种日益增多，但由于磺胺药对某些细菌性疾病仍具有良好的疗效，且试用方便、价格低廉，故在抗微生物的药物中仍占有一定地位。按照在肠道内吸收的难易程度和不同用药目的，把磺胺类药物分为肠道难吸收类、肠道易吸收类和外用类3类。磺胺类药物为广谱抗菌药，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌，少数真菌和放线菌有效，对立克次氏体不但无效，而且会刺激其生长。

磺胺类药物的作用机制是通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖的。对磺胺药物敏感的细菌在生长繁殖过程中，不能直接从生长环境中利用外源叶酸，而是利用对氨基苯甲酸（PAPB）和二氢喋啶在细菌体内经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸。四氢叶酸是一碳基团转移酶的辅酶，参与嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成。磺胺类药物的化学结构与PABA的结构极为相似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，或者形成以磺胺替代PABA的伪叶酸，最终使核酸合成受阻，结果细菌生长繁殖被阻断。

与抗生素相比，磺胺类药物抗菌谱广，但抗菌作用一般较弱，主要是抑制细菌的生长繁殖，一般无杀菌作用，而且对磺胺类药物敏感的细菌都可以产生耐药性，为了防止耐药性产生，在应用磺胺类药物时，必需有针对性选药，避免滥用，并给与足够的剂量（如首次应用时，剂量加倍）。如发现细菌有耐药性，应立即改用其它抗菌药物。

1.理化性状

（1）磺胺嘧啶（SD）

又称为磺胺哒嗪。为白色或近白色结晶性粉末，见光色渐变深。熔点为225℃。在水中几乎不溶，略溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿，溶于稀盐酸、强碱溶液和碳酸溶液。其钠盐易溶于水。化学结构为：

（2）磺胺间甲氧嘧啶（SMM）

又称为制菌磺。本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，几乎无味；遇光色逐渐变暗；熔点204～206℃；在水中不溶，在丙酮中略溶，在乙醇中微溶，在稀盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。化学结构为：

（3）磺胺对甲氧嘧啶（SMD）

本品为白色或微黄色的结晶或粉末；无臭，味微苦；在乙醇中微溶，在水或乙醚中几乎不溶，在氢氧化钠溶液中易溶，在稀盐酸中微溶。

（4）磺胺二甲嘧啶（SM2）

本品为白色或微黄色的结晶或粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变深；在热乙醇中溶解，在水或乙醚中几乎不溶，在稀酸或稀碱溶液中易溶。化学结构为：

（5）磺胺甲噁唑（SMZ）

本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。在水中几乎不溶，在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。化学结构为：

2.杀菌作用

磺胺类药物属广谱慢作用型抑菌药。对大多数革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效。对磺胺类敏感的病原菌有链球菌、沙门菌、大肠杆菌等；一般敏感的有葡萄球菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等。不同磺胺类药物对病原菌的抑制作用亦有差异。一般来说，其抗菌作用强度的顺序为SMM＞SMZ＞SD＞SMD＞SM2。常与磺胺增效剂连用。

3.应用

磺胺类药物主要用于草、鲢、鲈、石斑鱼等由嗜水气单胞菌、温和气单胞菌、荧光气单胞菌、副溶血弧菌、鳗弧菌等引起的细菌性出血症、赤皮、肠炎、腐皮等细菌性疾病。甲壳动物溃疡病、红腿病、链球菌病、肌肉白浊病等，鳖皮肤溃疡病、白点病、红脖子病、穿孔病、出血性败血症。拌饵投喂：鱼类细菌性疾病50～200mg/kg体重（分2次投喂），连用4～6日；龟鳖类300～500mg/kg体重，连用5～7日。

磺胺嘧啶用于亲鱼继发性感染。肌肉或腹腔注射，0.25～0.4ml/kg体重，注射液10ml/支，内含磺胺嘧啶钠1g、甲氧苄氨嘧啶0.2g；龟鳖类，每500g体重，注射兽用磺胺嘧啶溶液0.5ml（含量为10%）。

4.药动学

（1）磺胺甲噁唑在水产动物上代谢较慢，代谢速度差异也较大。其半衰期（T1/2β）在大菱鲆为273.054h、草鱼为12.64h、鲈鱼为38.30h、罗氏沼虾为47.20h、罗非鱼为8.70h、中华绒螯蟹肌肉为37.49h、黑鮶肌肉为12.88h。

（2）磺胺二甲嘧啶在银鲫体内的吸收半衰期为0.665h、消除半衰期为12.96h。

（3）磺胺间甲氧嘧啶在中国对虾血淋巴、干胰脏、鳃、肌肉半衰期（T1/2β）分别为：12.39h、17.51h、24.20h、12.49h。

5.注意事项

（1）肝脏病变、肾脏病变的水生动物慎用。

（2）磺胺类药物抗药性较严重故不提倡少量多次连续使用。

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