四大类抗菌药(抗生素)的药效学(下)：四环素类抗生素和酰胺醇类

抗微生物药物是指对细菌、真菌、病毒等病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类化学物质，包括用于治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、立克次氏体、细菌、螺旋体、真菌）所致感染的各种药物，可分为抗细菌药、抗真菌药等，由于这些药物的的化学结构明确，利用这些药物来治疗感染性疾病也称之为药物化学治疗。

水产用抗菌药，又称抗生素，它是指由细菌、真菌、放线菌或其他微生物在代谢过程中产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质，能杀灭或抑制病原微生物。抗生素共分为：青霉素类、氨基糖苷类、四环素类抗生素和酰胺醇类四大类。

抗生素主要通过干扰细菌的生理生化系统，影响其结构和功能，使其失去生长繁殖能力而达到抑制或杀灭病原菌的作用。根据主要作用靶位的不同，抗生素的作用机理可分为下列3种类型。

类型1：阻碍细菌细胞壁的合成。细菌细胞壁有维持细菌的形状、保护细菌不受周围环境渗透压的影响和机械损伤的作用。青霉素类能分别抑制黏肽合成过程中的不同环节，阻碍其合成，从而抑制细菌生长。

类型2：增加细菌细胞膜的通透性。细胞膜是维持渗透压的屏障，细菌细胞膜受到损伤后，细菌体内的核酸、钾离子等重要成分渗出，导致细菌死亡。多肽类（如多黏菌素B和粘菌素）及多烯类（如两性霉素B、制霉菌素等）等属于这种类型的抗生素。

类型3：抑制细菌蛋白质合成。四环素类、氨基苷类等这一类抗生素可抑制细菌蛋白质合成的不同阶段，阻断菌体蛋白的合成，而产生抗菌作用。

接(上期)：四大类抗菌药(抗生素)的药效学(上)：青霉素类和氨基糖苷类

本文内容见下：

(三)四环素类抗生素

四环素类为一类具有共同多环并四苯羧基酰胺母核的衍生物，仅在5、6、7位取代基有所不同。他们对革兰氏阳性菌和阴性菌等均可产生抑制作用，故称为广谱抗生素。

四环素类可分为天然品和半合成品两类。前者由不同链霉菌的培养液中提取获得，有四环素、土霉素、金霉素和去甲金霉素；后者为半合成衍生物，有多西环素、美他环素和米诺环素等。水产养殖常用的有四环素、土霉素、金霉素和多西环素等。按其抗菌活性大小顺序依次为多西环素＞金霉素＞四环素＞土霉素。

作用机理是干扰细菌蛋白质的合成。本类药物进入菌体后，可逆性地与细菌核糖体30S亚基结合，干扰tRNA与mRNA-核糖体复合体上的受体结合，阻止肽链延长而抑制蛋白质合成，从而使细菌的生长繁殖迅速受到抑制。

1.理化性质

（1）土霉素（OTC）

又称为氧四环素、地霉素。由土壤链霉菌（Streptomyces rimosus）的培养液中提取获得。为淡黄色至暗黄色的结晶性粉末或无定性粉末；无臭，在日光下颜色变暗，在碱溶液中易破坏失效。难溶于水，微溶于乙醇，易溶于稀盐酸溶液。化学结构为：

（2）四环素（Tetracycline，TC）

由链霉菌（Streptomyces aureofaciens）培养液中提取获得。常用其盐酸盐，为黄色结晶性粉末，有引湿性；遇光色渐变深；在碱性溶液中易破坏失效。在水中溶解，在乙醇中略溶。其1%水溶液的pH值为1.8～2.8。水溶液放置后不断降解，效价降低，并逐渐变浑浊。化学结构为：

（3）金霉素

由链霉菌的培养液中所制得。常用其盐酸盐，为金黄色或黄色结晶；遇光色渐变深。在水或乙醇中微溶。其水溶液不稳定，浓度超过1%即析出。在37℃放置5h，效价降低50%。

（4）多西环素

又称为脱氧土霉素、强力霉素。其盐酸盐为淡黄色或黄色结晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇。1%水溶液的pH值为2～3。

2.杀菌作用

土霉素为广谱抗生素类药，起抑菌作用。其抗菌谱包括许多革兰氏阳性和阴性菌、立克次氏体、支原体、衣原体、放线菌等均有广泛的抑菌作用。低浓度抑菌，高浓度杀菌。可以用来防治淡水养殖鱼类的烂鳃、肠炎、赤皮，鳗鲡的爱德华氏病、弧菌病、烂尾病，对虾的弧菌病等细菌性疾病。

四环素为抑菌性药物，为广谱抗生素，但对革兰氏阴性杆菌的作用较好，对革兰氏阳性球菌如葡萄球菌的效力则不如金霉素。

金霉素抗菌谱与土霉素相似。对耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染的疗效优于土霉素和四环素。

多西环素抗菌谱与土霉素、四环素相似，但抗菌作用较四环素强，为四环素的2～4倍。对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌等均有一定的效果。

3.应用

（1）土霉素

1）治疗海、淡水养殖鱼类的烂鳃、肠炎和赤皮病及鳗鲡的爱德华氏病等细菌性疾病。拌饵投喂，5～100mg/kg体重。

2）防治肠炎、白头白嘴、白皮、赤皮、烂鳃、竖鳞、鳗爱德华氏病等细菌性疾病。药浴，使用浓度25～50mg/L，浸泡30min。

3）防治鳖红脖子病、穿孔病、疥疮与红底板等细菌性疾病，使用浓度为20～40mg/L，药浴24～48h。

4）防治虾、河蟹等甲壳动物的幼体菌血症、红体病、红肢病（红腿病）、烂眼病、甲壳溃疡病（褐斑病）、烂鳃病等细菌性疾病，全池泼洒。使用浓度为1～10mg/ L，24h后换水，连续2～3d。

5）马粪海胆幼体出现烂腕病，每天泼洒1mg/L。

6）提高缢蛏浮游幼体培育期成活率，可每间隔1天泼洒0.5～1mg/L。

（2）四环素

防治海淡水鱼类烂鳃病、烂鳍病、肠炎、赤皮、细菌性败血症等、蛙腐皮病、肠胃炎、虾蟹等及甲壳动物的弧菌感染、龟鳖类的疥疮病、溃烂病等细菌性疾病。口服，鱼类每日50～100mg/kg体重，分2次投喂，连用5～10天。浸浴，水体中四环素浓度达50～100mg/L，每次1～2h，每日1次，连用2～3次。肌肉注射，每次30～50mg/kg体重，每日1次，连用2～3次。

（3）金霉素

1）防治淡水鱼类细菌性败血症、白皮、肠炎、烂鳃等，海水鱼类弧菌病、链球菌病等，三角帆蚌气单胞菌病、蛙红腿病、牛蛙腐皮病等。口服，鱼类每日25～50mg/kg体重，分2次投喂，连用3～5d。浸浴，使水体中金霉素浓度达30～60mg/L，每次1～2h，每日1次，连用2～3次。

2）治疗亲鱼打印病，肌肉注射，每次10～20mg/kg体重。

3）鳖红脖子病，每次15～30mg/kg体重，每日1次，连用2～3次，临用时加5%葡萄糖注射液。

（4）多西环素

用于治疗鱼类革兰氏阳性和阴性细菌引起的感染。主治由弧菌、嗜水气单胞菌、爱德华氏菌等细菌引起的出血、烂鳃、肠炎、赤皮、腹水、烂嘴、打印、脱粘等症状的疾病。拌饵投喂。一次量，20mg/ kg鱼体重（以多西环素计），每日1次，连用3～7日。

4.药动学

（1）土霉素在水产动物体内代谢消除较慢，口服给药的半衰期（T1/2β）0大菱鲆为219.972h，黑鲷为46.663h、罗非鱼为60.312h、鲫鱼为129.04h、草鱼为86.85h。注射给药中国对虾，半衰期（T1/2β）为17.53h。

（2）四环素在罗非鱼肌肉中的半衰期（T1/2β）为23.50h。

5.注意事项

（1）土霉素、四环素、金霉素和多西环素勿与铝、镁、钙、铁等金属离子及卤素、碳酸氢钠、凝胶合用；不宜碱性条件下使用。

（2）对肝脏有毒性的药物尽量不与四环素合用；饵料会阻止本品的吸收，一般宜空腹给药；和青霉素一起应用，可抑制青霉素的杀菌作用。

（3）避光保存。

(四)酰胺醇类

酰胺醇类抗生素属广谱抗生素，包括氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等。氯霉素是第一个可用于人工全合成的抗生素。由于其对骨髓造血功能造成严重损害，已被禁用。氟苯尼考已成为氯霉素的替代品。

本类药物的作用机理主要是表现在与70S核蛋白体的50S亚基上的A位紧密结合，阻碍了肽酰基转移酶的转肽反应，使肽链不能延伸，从而抑制细菌蛋白质的合成。

1.理化性质

（1）甲砜霉素（TAP）

又称为甲砜氯霉素，硫霉素。为白色结晶性粉末，无臭；微溶于水，溶于甲醇，几乎不溶于乙醚或氯仿。化学结构为：

（2）氟甲砜霉素（FF）

又称为氟苯尼考。是甲砜霉素的单氟衍生物，为白色或类白色结晶性粉末，无臭。在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。化学结构为：

2.杀菌作用

甲砜霉素属广谱抑菌性抗生素，抗菌谱和抗菌作用与氯霉素相似。对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，但对阴性菌的作用较阳性菌强。对其敏感的革兰氏阴性菌有大肠杆菌、沙门菌和巴氏杆菌等。革兰氏阳性菌有链球菌、棒状杆菌、葡萄球菌等，对铜绿假单胞菌无效。

氟甲砜霉素属动物专用的广谱抗生素，抗菌谱与甲砜霉素相似，但抗菌活性优于甲砜霉素。

3.应用

（1）甲砜霉素

用于治疗淡水鱼、鳖等由气单胞菌、假单胞菌、弧菌等引起的细菌性出血病、肠炎、烂鳃病、烂鳍病、烂尾病、赤鳍病等。拌饵投喂。0.35g/kg鱼体重（按5%的投饵量计，每1kg饲料用本品7.0g），一日2～3次，连用3～5日。

（2）氟甲砜霉素(氟苯尼考)

用于各种淡、海水鱼类的败血症、皮肤病、肠道病、烂鳃病和虾、蟹红体病等细菌性疾病。拌饵投喂，鱼类10～15mg/kg体重，一日1次，连用3～5日。

4.药动学

氟苯尼考在水产动物体内代谢较快。在水产动物体内半衰期（T1/2β）分别为0中国对虾6.49h（肌注）、中华鳖7.90（拌饵投喂）、九孔鲍3.61h（肌注）、罗非鱼10.03h（拌饵投喂）、鲫鱼9.7h（拌饵投喂）、罗非鱼10.03h（拌饵投喂）、欧洲鳗鲡30.25（拌饵投喂）。

5.注意事项

（1）甲砜霉素与四环素类药物有部分交叉抗药性，在疫苗接种时应禁用。

（2）不宜与大环内酯类、林可胺类及双帖类半合成抗生素联合用药，合用时会产生拮抗作用。

(全文完)

相关文章：四大类抗菌药(抗生素)的药效学(上)：青霉素类和氨基糖苷类