同样一条鱼，有人觉得很鲜有人觉得很腥，对鱼腥味不敏感？可能是这个基因变异了！

为了探索嗅觉的遗传基础，冰岛 DeCode Genetics 公司的研究人员对 9,000 多名个体开展全基因组关联研究（GWAS）。这些人同时参与气味测试，嗅闻六种不同气味的样本。

同样是一条鱼，有些人觉得很鲜，有些人觉得很腥，这是为什么？一项新的全基因组关联研究表明，人们对鱼腥味的敏感程度可能受到其携带的嗅觉受体基因变异的影响。

为了探索嗅觉的遗传基础，冰岛 DeCode Genetics 公司的研究人员对 9,000 多名个体开展全基因组关联研究（GWAS）。这些人同时参与气味测试，嗅闻六种不同气味的样本。研究人员本周在《Current Biology》杂志上报道称，他们发现 TAAR5 基因的一个变异会影响鱼腥味的感知，同时还有少数变异会影响其他气味的感知。

文章第一作者、DeCode Genetics 公司的 Rosa Gisladottir 说：“我们发现了一些序列变异，会影响我们对鱼、甘草和肉桂味的感知。由于我们的嗅觉对感知味道非常重要，因此这些变异可能会影响我们是否喜欢这些食物。”

嗅觉对于人类而言起着至关重要的作用。当我们鼻塞的时候，食物也变得索然无味了。尽管人类基因组中有 850 多个嗅觉受体基因，但大约有一半被认为是无功能的。不过，其余嗅觉受体基因的序列多样性有所增加，这表明个性化的变异组合会影响人们闻到的气味以及强度。

在这项研究中，Gisladottir 及其同事对 9,122 名冰岛人开展 GWAS 研究。这些参与者同时完成了一系列闻气味的任务。他们需要通过嗅棒来闻六种气味，包括甘草、肉桂、柠檬、鱼、薄荷和香蕉，之后说出他们闻到的气味，并评价气味的强度和愉悦程度。

总的来说，鱼的气味往往被评价为最令人不快，而薄荷的气味最容易被人识别。而且，正如预期的那样，人们对气味强度的评定随着年龄的增长而降低。

研究人员在三个基因座中鉴定出与嗅觉相关的变异。TAAR5 中的一个错义突变与人们对鱼腥味的感觉是否强烈有关，而 OR6C70 和 OR6C68 中的三个连锁变异与甘草嗅觉相关。此外，11 号染色体上的一个变异影响了人们是否能闻出肉桂味。随后，他们在另外 2,204 名冰岛人上验证了结果。

他们发现，TAAR5 基因上的错义突变 p.Ser95Pro 使得鱼腥味的强度降低。携带变异的参与者无法准确说出鱼腥味，同时提高了气味愉悦程度的评分。他们往往不会用带有臭味的物品（比如臭鞋）来描述气味，而往往用中性或令人愉快的词语来形容，比如番茄酱、焦糖或玫瑰。

计算机分析预测，p.Ser95Pro 变异可能会破坏蛋白质的功能。研究人员指出，这种变异所处的位置会影响附近一个参与 TAAR1 和 TAAR5 配体相互作用的高度保守氨基酸。

根据基因组聚集数据库，研究人员指出 p.Ser95Pro 变异的出现频率因人群而异，冰岛人中达到 2.2%，瑞典人中达到 1.7%，南欧人中占 0.8%，而非洲人只有 0.2%。那些影响肉桂和甘草嗅觉的等位基因频率也因人群而异，表明人类的嗅觉可能仍处于自然选择下。