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渔药药物效应动力学——受体的调节

发表时间:2023/11/06 21:34:42  浏览次数:5822  
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受体虽是遗传获得的固有蛋白,但并不是固定不变的,而是经常处于代谢转换的动态平衡中,受体的数目、与配体的亲和力以及效应经常受内环境变化以及药物的影响而发生改变。各种因素使细胞上受体发生质和量变化的过程称为受体调节。受体调节的生理意义在于通过调节使机体能更好地适应内外环境的变化,例如受体反应性减弱可保护细胞免受过量或长期刺激而导致生理功能紊乱,但受体调节过度则又会引起一系列病理性的后果。

1.受体失敏 在与配基作用一段时间后,受体对配基的敏感性和反应性下降的现象称为失敏。失敏可以由于受体数目的减少和/或由于受体与配基亲和力降低所致,它通常具有剂量依赖性、时间依赖性和可逆性等特点。

失敏又可分为以下两种情况:失敏如果发生在与配基特异性结合的受体上,称为同种失敏,即某种受体被配基激活后引起的失敏仅为该受体本身,而同一细胞上的其他受体系统并无实质性变化。

失敏如果发生于配基的非特异的受体上,即某种激动剂在作用一段时间后,不仅使其特异性受体对其反应降低,还使同一细胞上其他受体对它们各自激动剂的反应减弱。例如长期在与去甲肾上腺素接触后,细胞不 仅对去甲肾上腺素的反应性降低(同种失敏),而且对前列腺素的反应性也降低(异种失敏)。

2.受体增敏 增敏是与失敏相反的一种现象,即当配基与受体作用一段时间后,受体的数目增加和/或亲和力增加的现象。增敏也可发生于同种受体或异种受体,例如长期使用β肾上腺素受体阻断剂的情况下突然停药可出现受体敏感性比正常增高(同种增敏);又如大鼠长期饲以甲状腺素后可出现心肌中β肾上腺素受体的合成增加,结合位点增加(异种增敏)。

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