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禁用渔药化合物——抗生素类和合成抗菌药及其危害

发表时间:2024/05/28 10:33:09  来源:中国水产 2017年1期  作者:王玉堂  浏览次数:703  
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农业部公告第193号《食品动物禁用的兽药及其化合物清单》和《无公害食品 渔用药物使用准则》(NY5071-2002),将孔雀石绿、硝基呋喃等32种药物或化合物列为“禁用渔药”,严禁在水产养殖、加工及流通等一切环节上使用。为规范水产养殖生产者的用药行为,杜绝在水产品养殖生产过程中使用禁用药物,避免因养殖水产品质量安全问题造成经济损失或受到刑事处罚,也为渔业执法者们提供水产养殖用药执法点信息,现将“禁用渔药”的特性及其危害汇编成文,供大家好掌握。

为保证动物源性食品安全,避免使用禁用药物或化合物,维护人民身体健康。将一些药物或化合物列为水产养殖禁用名录。为规范水产养殖用药行为,使广大养殖生产者更好的了解禁用药品及化合物的特性与危害,促进水产养殖生产者规范用药,维护养殖生产者的自身经济利益,我们组织编写了《禁用渔药化合物及其危害》,供大家参考。

一、抗生素类禁用药

(一)概述

抗生素是细菌、真菌、放线菌等微生物在生长繁殖过程中产生的代谢产物,低浓度下即可抑制或杀灭其他微生物的化学物质。主要采用微生物发酵的方法进行生产,如青霉素、四环素等;也有少数抗生素如甲砜霉素和氟苯尼考等可用化学方法合成。本节重点对水产养殖业禁用抗生素类药物的理化性状、作用机理和不良反应加以介绍。

(二)抗生素类药物作用机理

阻碍细菌细胞壁合成,导致菌体变形,溶解而死亡;损害细菌的胞浆膜通透性,使膜的通透性增加,从而使菌体内的必需物质渗透外溢,导致菌体死亡;干扰蛋白质的合成,从而产生抑制和杀灭微生物的作用;抑制脱氧核糖核酸的合成,呈现出抗菌作用;竞争性抑制、干扰细菌的中间代谢,使细菌死亡。

(三)抗生素类药物不良反应

1.毒性反应 这是抗生素最多见的一种不良反应,它往往是由于用药剂量过大或时间过长而对人的神经系统、肾脏、肝脏、造血系统、胃肠和局部注射处发生毒性作用。如链霉素、卡那霉素、庆大霉素能引起耳蜗前庭器官损害,导致平衡失调,听觉减退或丧失;服用氯霉素引起再生障碍性贫血;服用磷胺类抗生素可引起皮炎、皮疹、血管神经性水肿等。

2.过敏反应 几乎每一种抗生素都有这种不良反应,这是一种不正常的免疫反应。如青霉素、链霉素、先锋霉素将会造成过敏性休克、药物热、皮疹、血管神经性水肿、胶原性疾病等过敏反应。其中以迟发性过敏反应危险最大,常被疏忽而造成无法弥补的危害。

3.二重感染 也叫菌群交替症,这是指发生于抗生素应用过程中的新感染。其临床表现与原发病不同。因为许多二重感染在临床上并无特殊症侯,不经病理检查难以被发现,所以极不易被察觉。发生二重感染的病原菌主要为真菌及肠道革兰氏阳性杆菌,这些病原菌由于反复与青霉素、链霉素、氯霉素等常用抗生素接触而逐渐产生耐药性,而原发病又使患者抵抗力大大下降,所以,它们的蔓延与肆虐常会危险病人的生命。

4.细菌耐药性的改变 抗生素的经常使用会使人体内外的细菌产生耐药性。如葡萄球菌、肠道革兰氏阳性杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌之所以长久地肆虐人类,就是其耐药性不断增强的结果。从理论上讲,细菌的进化永远不会停止,因而对任何抗生素都会有产生耐药性的可能。

氯霉素

【作用机理】

与核蛋白体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制蛋白质合成。

【耐药性】

各种细菌都能对氯霉素发生耐药性,其中以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见,伤寒杆菌及葡萄球菌较少见。细菌对氯霉素产生耐药性比较慢,可能是通过基因的逐步突变而产生的,但可自动消失。细菌也可以通过R因子的转移而获得耐药性,获得R因子的细菌能产生氯霉素乙酰转移酶使氯霉素灭活。

【不良反应】

该药对人体的毒性较大,抑制骨髓造血功能造成过敏反应,引起再生障碍性贫血(包括白细胞减少、红细胞减少、血小板减少等),此外该药还可引起肠道菌群失调及抑制抗体的形成。该药已在国外较多国家禁用。

红霉素

【理化性状】

白色或类白色粉末,无臭,味苦。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶。

【药理作用】

大环内酯类抗生素,对葡萄球菌属、各种链球菌和革兰氏阳性杆菌均具抗菌活性。本品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌活性,对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。本品系抑菌剂,但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。

【不良反应】

1.坏死性肝病 国内报道过静滴红霉素引起肝细胞弥漫性大片坏死、呈现严重肝脏毒性反应的病例。究其原因,可能是因为特异性体质和用药量过大的缘故,须引起注意。

2.耳聋 红霉素引起的耳毒性反应多见于老年患者,表现为短暂的中度以上、单侧或双侧感音性耳聋,停药后1天~3天可恢复。此症的发生可能是药物蓄积,造成血药浓度过高所致。

3.其它 还可引起低血糖反应、周围神经炎、白细胞减少及过敏性休克等不良反应。

杆菌肽锌

【理化性状】

淡褐色至褐色粉末,具有特殊气味,易溶于吡啶,难溶于乙醚、甲醇、丙酮和氯仿,不溶于水。杆菌肽锌可在温室条件下保存三年效价不变。杆菌肽锌由多个氨基酸组成,含10种组分的多肽。

【作用与用途】培养有益微生物、抑制病原性微生物

杆菌肽锌通过促进有益微生物的生长来促进动物生长,对革兰氏阳性菌有很好的抗菌作用,对部分革兰氏阴性菌、螺旋菌、放线菌抑制效果也明显,尤其是沙门氏菌、葡萄球菌属、梭状芽孢杆菌属、链球菌属、棒状杆菌属等病原体极为敏感。因此,杆菌肽锌可通过促进有益乳酸菌等生长,并抑制病原性细菌的增殖来达到增强机体的免疫功能,减少发病率,促进动物生长。

【不良反应】

杆菌肽锌是杆菌肽与锌的复合物,其中杆菌肽对肾脏毒性大,在我国水产养殖已被禁止使用。

泰乐菌素

泰乐霉素,是美国于1959年从弗氏链霉菌的培养液中获得的一种大环内酯类抗生素,1999年,欧盟已禁止将泰乐

菌素做为饲料添加剂使用。

【理化性状】

白色板状结晶,微溶于水,呈碱性。产品有酒石酸盐、磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐及乳酸盐,易溶于水。其水溶液在25℃、pH5.5~7.5时可保存3个月,但是若水溶液中含有铁、铜等金属离子时,会使本品失效。

【作用与用途】

对大部分革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、弧菌、螺旋体、球虫等病原微生物都具有良好的抑制作用。

【不良反应】

易在水产动物体内残留,同时产生大量的耐药菌,对人体疾病防治产生潜在危害。

阿伏霉素

【概述】

糖肽类抗生素。阿伏霉素作为饲料添加剂,可预防肉鸡因产气荚膜梭状芽胞菌侵入引起的坏死性肠炎,提高其增重和饲料利用效率,对1-2月龄仔猪有特好的增重效果。

【理化性状】

白色粉末,或灰褐至淡灰黄色粉末,有特异臭味。

【作用与用途】

提高饲料效率。

【不良反应】

欧洲从1997年禁止使用生长进剂- 阿伏霉素,原因是饲料中添加低剂量的阿伏霉素会与万古霉素产生交叉抗药性,而万古霉素是一种人用抗生素,对人用药产生不利影响,会诱生抗万古霉素肠道球菌。

万古霉素

【概述】

万古霉素药力较强,且有肾毒性,在其他抗生素对病菌无效时才会被使用,也就是所谓的最后一线药物。近年来由于抗生素过于滥用,因此已出现了可抵抗万古霉素的细菌,如万古霉素抗药性肠球菌,造成传染病防治的隐忧。

【作用与用途】

通过抑制细菌的生长和繁殖来杀死细菌。这种药物通过干扰细菌细胞壁结构中的一种关键组分来干扰细胞壁的合成,抑制细胞壁中磷脂和多肽的生成。

【不良反应】

耳毒性、肾损害严重,与剂量大小有关,在食品动物主要的禁用原因是易产生耐药性,给人用药物公共安全带来隐患。

二、禁用合成抗菌药

合成抗菌药可分为五类:①磺胺类;②喹诺酮类;③喹噁啉类;④硝基呋喃类;⑤硝基咪唑类。这五类药物中,目前应用最多的是磺胺类与喹诺酮类,喹噁啉类的卡巴氧、喹乙醇由于有潜在的致癌作用,欧、美等许多国家已禁止食品动物使用。硝基呋喃类如呋喃他酮、呋喃唑酮以及硝基咪唑类的甲硝唑、地美硝唑由于发现有致癌作用,世界大多数国家包括我国均已禁止做为促生长添加剂使用。

(一)磺胺类禁用药

磺胺类药物作为一类化学治疗药,已有70多年的历史。磺胺类药物有其独特的优点:如抗菌谱广、性质稳定、不易变质、使用方便、可大量生产等。但也存在抗菌作用较弱、不良反应较多、可产生耐药性、用量大、疗程偏长等不足。

磺胺噻唑

【性状】

白色结晶粉末,遇光色渐变暗。溶于水和乙醇,几乎不溶于乙醚,易溶于稀盐酸。

【不良反应】

本品对肾脏有毒副作用,动物实验发现有致畸作用。

磺胺脒

分子式:C7H10O2N4S·H2O

分子量:232.26

对氨基苯磺酰氨基脒一水合物

【性状】

白色结晶性粉末,见光色渐变深。溶于水和乙醇,易溶于稀盐酸。

【作用与用途】

本品为难吸收磺胺类药物,内服吸收少,在肠内可保持较高浓度,因而适用于肠炎等肠道细菌性感染。

【不良反应】

易产生耐药性。

(二)硝基呋喃类禁用药

硝基呋喃类药物是人工合成的具有5一硝基呋喃基本结构的广谱抗菌药物,对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、某些真菌和原虫均有作用。

1.硝基呋喃类药物残留危害

(1)毒性作用

大剂量或长时间应用硝基呋喃类药物均能对畜禽产生毒性作用,其中以呋喃西林的毒性最大,呋喃唑酮的毒性最小。

(2)三致(致癌、致畸、致突变)

呋喃它酮为强致癌性药物,呋喃唑酮具中等强度致癌性。通过对小白鼠和大白鼠的毒性研究表明,呋喃唑酮可以诱发乳腺癌和支气管癌,并且有剂量反应关系;高剂量饲喂食用鱼和观赏鱼,可诱导鱼的肝脏发生肿瘤;繁殖毒性结果表明,呋喃唑酮能减少精子的数量和胚胎的成活率。硝基呋喃类化合物是直接致变剂,它不用附加外源性激活系统就可以引起细菌的突变。

(3)代谢产物对人体危害严重

硝基呋喃类药物在体内代谢迅速,代谢的部分化合物分子与细胞膜蛋白结合成为结合态,结合态可长期保持稳定,从而延缓药物在体内的消除速度。这些代谢物可以在弱酸性条件下从蛋白质中释放出来,因此,当人类吃了含有硝基呋喃类残留的食品,这些代谢物就可以在人体胃液的酸性条件下从蛋白质中释放出来被人体吸收而对人类健康造成危害。动物肝脏为主要的药物代谢器官,蛋白质结合态的残留药物主要累积在肝脏。

呋喃唑酮(痢特灵)

分子式:C8H7N5O3

分子量: 225.16

【理化性质】

本品为黄色结晶性粉末,无臭,初无味,后微苦,在强光下色变深,255 -259℃ 熔融同时分解。本品在水、乙醇中几乎不溶,在二甲基甲酰胺中溶解。

【药理作用】

对革兰氏阳性、阴性菌均有一定抗菌作用,包括沙门氏菌属、志贺菌属、大肠杆菌等,在一定浓度下对毛滴虫、贾第鞭毛虫也有活性。其作用机制为干扰细菌氧化还原酶从而阻断细菌的正常代谢。

【不良反应】

呋喃唑酮残留会对人体造成潜在危害,可引起溶血性贫血、多发性神经炎、眼部损害和急性肝坏死等残病。目前已被欧盟及我国等一些国家或地区禁用。

呋喃它酮

分子式 C13H16N4O6

分子量324.29

【理化性状】

黄色结晶性粉末,无臭,味苦。

【作用与用途】

呋喃类药物抗菌谱较广,对大多数革兰氏阳性菌、阴性菌均有抗菌作用,如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、化脓性链球菌等。本品内服后在肠道不易吸收,故主要用于肠道感染,也可用于球虫病、火鸡黑头病的治疗。

【不良反应】

强致癌药物。

呋喃西林

别名:硝呋醛; 呋喃新; 呋喃星

分子式:C6H6N4O4

分子量:198.14

【理化性状】

亮黄色结晶性粉末,无臭,味初淡,余味发苦。日光下色渐变深黄色。微溶于乙醇,溶于碱性溶液后色泽渐变为暗棕色。

【作用与用途】

本品能干扰细菌的糖代谢过程和氧化酶系统而发挥抑菌或杀菌作用,主要干扰细菌糖代谢的早期阶段,导致细菌代谢紊乱而死亡,其抗菌谱较广,对多种革兰阳性和阴性菌有抗菌作用,对绿脓杆菌抗菌力弱,对假单孢菌属及变形杆菌属有耐药性。在体外能抑制一般的细菌,高浓度时可杀菌。

【不良反应】

在本类药物中,本品毒性最大,多作为外用消毒制剂。

呋喃妥因

分子式:C8H6N4O5

分子量:238.16

【药理作用】

大肠埃希氏菌对本品多敏感,产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌属、克雷伯菌属等肠杆菌科细菌的部分菌株对本品敏感,铜绿假单胞菌通常对本品耐药。本品对肠球菌属等革兰阳性菌具有抗菌作用,抗菌活性不受脓液及组织分解产物的影响,在酸性尿液中的活性较强,抗菌作用机制为干扰细菌体内氧化还原酶系统,从而阻断其代谢过程。

【不良反应】

1.较常见的有恶心、呕吐、偶有过敏反应,如红斑、皮疹、药物热及气喘等。

2.可引起溶血性贫血、黄疸和周围神经炎。

呋喃苯烯酸钠

分子式:C13H8NNaO5

分子量:281.20

【作用机理】

干扰细菌体内氧化还原酶系统,从而阻断其代谢过程。

【不良反应】

致癌物质。

呋喃那斯

【理化性状】

本品为黄色或暗黄色结晶性粉末,无臭,近于无味。难溶于丙酮,氯仿,基中上不溶于乙醇、乙醚、苯和水。遇光后逐渐变为褐色。

【作用与用途】

本品具有广泛的抗菌谱,抗菌作用强。

【不良反应】

致癌物质。

(三)硝基咪唑类禁用药

硝基咪唑类是一类具有抗原虫和抗菌活性的药物,具有抗厌氧菌的作用。由于自身独特硝基杂环结构,具有细胞诱变性、动物致癌性的化学特性,因此,目前我国已将甲硝唑、地美硝唑、替硝唑列为禁用药物。

甲硝唑

【理化性状】

白色或微黄色的结晶性粉末;有微臭,味苦而略咸。在乙醇中微溶,在水或氯仿中微溶,在乙醚中极微溶解。熔点为159℃~163℃。

【药理作用】

甲硝唑对大多数厌氧菌有强抗菌作用,但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。此外,对阿米巴原虫和滴虫也有较强的杀灭作用。甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明,厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基还原成一种细胞毒,从而作用于细菌的DNA代谢过程,促使细胞死亡。抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应,使原虫的氮链发生断裂。

【不良反应】

剂量过大或静脉注射过快可诱发动物共济失调,甲硝唑可能对啮齿动物有致癌作用,对细胞有致突变作用。

地美硝唑

分子式:C5H7N3O2

分子量:141.13

【理化性状】

浅黄色针状体结晶或结晶性粉末。熔点138-139℃。溶于氯仿、乙醇、稀碱和稀酸,不溶于水、乙醚。无味。

【不良反应】

对禽敏感,大剂量可引起平衡失调,肝肾功能损害;可能对啮齿动物有致癌作用,对细胞有致突变作用。

替硝唑

【抗菌谱】

替硝唑与甲硝唑同属硝基咪唑类。对原虫(溶组织阿米巴、阴道滴虫等)和厌氧菌有良好活性。对阿米巴和兰氏贾第虫的作用优于甲硝唑。革兰阳性厌氧菌(消化球菌、消化链球菌、乳杆菌属),梭状芽胞杆菌属等对本品均较敏感;本品对脆弱类杆菌、梭杆菌属和费氏球菌属等革兰阴性厌氧菌的作用略胜于甲硝唑,空肠弯曲菌等则对本品中度敏感。放线菌属和丙酸杆菌属等对本品耐药。

【作用机理】

抑制病原体DNA合成、并能快速进入细胞内。

【不良反应】

恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味,可有头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适。此外还可有中性粒细胞减少、黑尿。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。潜在的致癌风险。

(四)喹诺酮类禁用药

环丙杀星

为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物,常使用盐酸盐水合物。因此,重点对盐酸环丙杀星做介绍。

本品为1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物。按无水物计算,含盐酸环丙沙星(C17H18FN3O3.HCl)不得少于98.5%。

【理化性状】

白色或微黄色结晶性粉末;几乎无臭,味苦。在水中溶解,在甲醇中微溶,在氯仿中几乎不溶,在氢氧化钠试液中易溶。

【药理作用】

本品抗菌作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶,抗菌作用为杀菌型。与其它抗生素无交叉耐药性,β-内酰胺类、氨基糖甙类、磺胺类耐药菌对本品仍敏感。具有广谱抗菌作用,对大肠杆菌、克雷伯氏菌和其它肠杆菌种阴性杆菌具有较强的抗菌活性,对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌以及肺炎双球菌、甲型溶血链球菌、乙型溶血链球菌等的抗菌作用优于诺氟沙星。

【不良反应】

1.大部分以原形从肾脏排泄,可出现结晶尿,严重者可致血尿,对肾脏有一定的损害。

2.主要为急性粒细胞减少,表现为全身乏力、发热。

3.神经系统不良反应表现为精神失常、短暂性运动性失语、癫痫、头痛、锥体外系反应等,一般在停药后症状逐渐消失。

喹乙醇

【概述】

喹乙醇(Olaquindox)又称喹酰胺醇,商品名为快育灵、倍育诺(Bayanox),是70年代初由西德拜尔药厂研究合成的饲料添加剂。因其具有良好的广谱抗菌效果、尤其是对大肠杆菌、沙门氏杆菌等革兰氏阴性致病菌所致的消化道疾病具有良好的疗效,并且有促进畜禽对饲料的消化利用,提高生长速度等作用而被广泛用于多种兽药及饲料添加剂中。然而喹乙醇又具有中等以上的蓄积毒性。就是说其在动物体内有一定残留,消除较慢,当在动物体内蓄积达到一定程度时,会诱发细胞染色体致畸,动物在受到刺激时会大量出血而死。

【理化性状】

淡黄色结晶粉末,微溶于热水,难溶于冷水,不溶于一般有机溶剂,熔点202℃~205℃ (亦即它的分解点),对热稳定。

【作用机理】

喹乙醇以邻硝基苯胺为原料,经化学合成而得,具有较强的抑制有害菌作用,特别是对革兰氏阴性菌如禽巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、变形杆菌等有较强的抗菌作用,对革兰氏阳性菌如葡萄球菌等的抑制作用相对较弱;喹乙醇与氯霉素、四环素等常用药物无交叉耐药性。同时,喹乙醇还能影响代谢(特别是内分泌系统),促进合成,提高饲料中能量的利用效果,从而改善饲料转化,提高氮的生物学价值,促进氮的沉积,从而导致蛋白质、细胞形成和组成增多,进而达到增加动物体重,促进生产的目的。

【不良反应】

喹乙醇中毒的原因主要是使用不当,剂量不准确,添加过量,又连续饲喂,引起动物中毒。主要表现为:畜主缺乏对喹乙醇的认识,习惯性加大用药剂量;药物使用时间过长,引起蓄积性中毒;与含喹乙醇的其它药物或饲料同时使用,因喹乙醇超量而发生中毒。

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