从黄颡鱼细菌性疾病爆发性流行谈精准用药的重要性

人工养殖黄颡鱼（Pelteobagrus fulvidraco），是近年来我国水产养殖业者的新宠。因为黄颡鱼具有肉质细嫩、味道鲜美、无肌间刺等特点，深受我国水产品消费者青睐。在我国大宗水产养殖产品价格长期处于低迷状态的水产品市场上，近几年来养殖黄颡鱼的市场价格一直处于居高不下的状态。

近些年来，正是由于黄颡鱼养殖业者通常均能获得较好的养殖经济效益，正是养殖黄颡鱼能获得较好养殖经济效益诱惑下，黄颡鱼正在我国不少水产养殖区域成为水产养殖热点对象。

随着在全国范围内的一些水产养殖区域黄颡鱼养殖面积不断扩大，黄颡鱼养殖业者因为不熟悉黄颡鱼的生理、生态习性，而盲目地追求黄颡鱼养殖的高产、高效，毫无节制地增加黄颡鱼苗种放养密度和饲料用量，由养殖黄颡鱼排泄的大量粪便以及未被摄取的残余饲料，沉积在养殖水体中导致黄颡鱼养殖水体水质日益恶化，在各种恶劣养殖环境因子的应激性刺激之下，养殖黄颡鱼自身免疫系统的免疫防御功能遭受到严重抑制，养殖水体中常在的各种致病性生物很容易入侵黄颡鱼体内，而引起各种传染性疾病的爆发性流行（图1）。

图1示池塘养殖黄颡鱼因细菌病大量死亡的情景

最近一段时间，我们应湖北省仙桃市、洪湖市、枝江市、荆门市及其周边黄颡鱼养殖业者的邀请，在赴水产养殖现场协助黄颡鱼养殖业者诊治黄颡鱼疾病过程中，了解到如下一些实际情况。现将其整理并发布出来，希望能对各地黄颡鱼养殖业者在诊治养殖黄颡鱼疾病时作为参考。

1 关于患病黄颡鱼的外观症状与病原分离、鉴定结果

1.1患病黄颡鱼的外观症状

在对湖北省仙桃市、洪湖市和枝江市的患病黄颡鱼实施初步检查时，根据黄颡鱼规格不同，观察到患病黄颡鱼外观症状也是有所不同的。规格较小的黄颡鱼出现腹水症状的病例较为多见（图2）。具有腹水症状的患病黄颡鱼，在养殖水体中游动已经丧失平衡能力。常见有一些具有典型腹水症状黄颡鱼，肚皮朝上进行无方向地游动。

图2示呈现“腹水”病的患病黄颡鱼外观症状

解剖具有腹水症状的患病黄颡鱼后，可见腹腔内充满淡黄色或者淡红色的腹水（图3）。

图3解剖“腹水”症状的黄颡鱼示腹腔内充满腹水的状况

在湖北省洪湖市、枝江市和荆门市检查处于鱼种阶段的小型患病黄颡鱼时，疾病初期呈现出的症状是头部中央部位出现红点（图4-1），逐渐发展成整个头部发红（图4-2），最后呈现出头部开裂（图4-3）的“裂头病”症状。具有这种头部开裂症状的患病黄颡鱼，一般在很短的时间内就会死亡。

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图4示患病黄颡鱼头部出现红点（1）、头部发红（2）和头部开裂的症状

在对湖北省仙桃市、洪湖市和枝江市等几个水产养殖区域养殖黄颡鱼疾病调查过程中，见到最多的疾病症状，还是患病黄颡鱼体表呈现出各种程度不同的“溃疡”（图5）。“溃疡”出现的部位虽然可以在黄颡鱼体的任何部位，但是以背鳍周围发生的溃疡不仅比较多，而且“溃疡”面积也比较大，肌肉腐烂的程度也比较严重。

图5示患病黄颡鱼体表各种形状与面积的“溃疡”症状

1.2从患病黄颡鱼肾、肝和脑中分离、鉴定菌株

从各地观察到典型疾病症状的患病黄颡鱼中，挑选部分患病黄颡鱼带回实验室从其肾、肝和脑中进行细菌分离，将获得的分离菌株送到中国水产科学研究院长江水产研究所，进行分离菌株的种属鉴定。鉴定结果证明，能引起养殖黄颡鱼细菌性疾病的致病菌种类较多，分别鉴定到迟缓爱德华菌（Edwardsiella tarda）、鮰爱德华菌（E.ictaluri） 、 嗜水气单胞菌（Aeromonas hydrophila）、 温和 气单胞菌（A.sobria）、 柱状黄杆菌 （Flavobacterium cloumnare） 和 无乳链球菌（Streptococcus agalactiae）等 致病性细菌 。

这些致病性细菌虽然导致养殖黄颡鱼出现的体表症状有所不同，但是，有不同致病性细菌引起的黄颡鱼疾病，也能呈现出相似的疾病症状，在呈现“溃疡”症状的患病黄颡鱼体内就能分离、鉴定到多种致病性细菌。

2 对致病性菌株的敏感性药物筛选

采用水产用兽药治疗水产养殖动物的细菌性疾病，也是需要遵循药物剂量与治疗效果之间存在的“量-效关系，dose-response relationship”的。为了能在药物治疗患病黄颡鱼的过程中，做到精准用药，我们继续利用分离菌株进行了水产用抗微生物兽药的敏感性检测实验。获得的部分结果如图6所示。从图6所示结果可以看出，从一些水产养殖区域內患病黄颡鱼体内获得的分离菌株，几乎对我国绝大多数水产用抗微生物兽药，已经产生了严重的耐药性，难以从中筛选到适宜作为治疗黄颡鱼细菌性疾病的药物了。

从图6中也可以看出，从另外一些水产养殖区域患病黄颡鱼体内获得的分离菌株，对部分水产用抗微生物兽药还是具有不同程度敏感性的。筛选出对分离菌株尚具有敏感性的水产用抗微生物兽药，指导黄颡鱼养殖业者精准地使用对分离菌株尚具有敏感性的水产用抗微生物兽药，治疗患病黄颡鱼的结果也证明了所筛选的水产用抗微生物兽药，对患病黄颡鱼能取得良好的药物治疗效果。

图6示不同水产养殖区患病黄颡鱼体内的分离菌株对抗微生物兽药的药物敏感性

3 几点体会

通过最近我们在湖北省境内几个不同黄颡鱼养殖区域，协助黄颡鱼养殖业者诊治黄颡鱼细菌性疾病的过程中，对如下几个问题产生了更加深刻的体会。

3.1确定患病黄颡鱼的病原，对明确治疗方向是很重要的

能引起养殖黄颡鱼疾病的原因很多，譬如有众多种类的寄生虫能引起养殖黄颡鱼的所谓寄生虫病；已经证明有几种致病性病毒能导致养殖黄颡鱼发生病毒性疾病；还有一些水生真菌能寄生在机体出现创伤的养殖黄颡鱼受伤部位，诱发出所谓的水霉病等；还有一些种类的致病性细菌能导致养殖黄颡鱼发生细菌性疾病。

可能是遭受到一些水产用兽药销售人员错误宣传的缘故，有不少黄颡鱼养殖业者会采用“治病先杀虫”的方法。无论是什么养殖鱼类究竟发生的是什么疾病，这些人都会首先采用杀虫、继而实施消毒，最后再轮流投喂不同种类的抗微生物兽药，即所谓“三板斧用药治疗法”。其实，这种治疗养殖鱼类疾病做法是极端错误的。正确地做法就是要在弄清楚养殖鱼类究竟是患上了什么种类的疾病后，决定药物治疗方向的。对于患细菌性疾病的养殖黄颡鱼，就无须使用水产用杀虫剂，对于患有细菌性疾病的黄颡鱼采用杀虫剂进行治病的做法，就是南辕北辙的错误做法，而用药方向一旦错了，药物治疗患病黄颡鱼的药物疗效当然也就无从期待的了。

3.2对分离菌株完成药敏检测，选择适宜兽药是很有必要的

我国经农业农村部批准的水产用兽药已经有100多种。水产用抗微生物兽药的种类虽然不多，但是，如果只是根据印制在药剂包装袋上的使用方法，确定治疗患病水产养殖动物疾病用药剂量的话，是难以真正做到科学、精准用药的。

为了确保药物对患病黄颡鱼的疗效，利用分离菌株完成对水产用抗微生物兽药敏感性检测结果，筛选到适宜的水产用抗微生物兽药是很有必要的。针对来自患病黄颡鱼体内的分离菌株，完成对水产用抗微生物兽药的敏感性检测，还可以有效地避免用到假、冒、伪、劣的水产用抗微生物兽药。

3.3阐明分离菌株药物敏感性，对精准确定用药剂量是必要的

黄颡鱼的养殖业者，在使用水产用抗微生物兽药治疗黄颡鱼的细菌性疾病时，只能将选定的水产用抗微生物药物定量地添加在黄颡鱼的饲料中，投喂给患病黄颡鱼，即采用所谓的口服给药法。

而通过将药物添加在饲料中，口服给予的水产用抗微生物药物，只有在患病黄颡鱼血液或者致病菌入侵的各种靶器官中达到一定的药物浓度（一般均需要达到试管中检定的MIC），才能将已经入侵到黄颡鱼体内的致病性细菌抑制或者杀灭掉。因此，精准地确定添加在黄颡鱼饲料中的水产用抗微生物兽药的剂量，对于有效地治疗黄颡鱼的细菌性疾病是至关重要的。