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不同水产养殖动物类群对药效的影响

发表时间:2023/11/13 17:10:50  作者:汪建国,中国科学院水生生物研究所  浏览次数:1014  
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水产养殖动物品种繁多,涉及的对象十分广泛,从软体类、甲壳类、鱼类,到两栖类、爬行类等,解剖、生理特点各异,不同种属动物对同一药物的药动学和药效学往往有很大的差异。

(1)鱼类

多数药物对各种鱼类一般具类似作用,但由于生理机能、生化特点以及进化程度不同,对同一药物的敏感性有可能存在较大的差异,例如淡水白鲳对敌百虫非常敏感,而鲤、鲫等则表现出一定的耐受性。水产养殖品种的种属对于药物代谢动力学有明显的影响,多数研究表明,同一药物在不同属的水产动物体内的代谢差异比较显著。如养殖的虹鳟、玫瑰大麻哈鱼口服土霉素(100mg/kg)后,AUC分别为32.1μg·h/mL和58.7μg·h/mL,平均残留时间分别为50.3h和24.6h,半衰期分别为23h 和16h。土霉素是水产养殖中常用的抗生素类药物,其应用主要以口服为主,研究发现其混饲给药的生物利用率非常低,其中,大西洋鲑口服药饵的生物利用度为2%,虹鳟口服给药的生物利用度低于10%,有报道利用丸状饵料在鲤鱼体内的生物利用度为0.38%,虹鳟体内为1.25%。土霉素在各种鱼的体内吸收和分布较慢,大西洋鲑口服药饵后40~50h内,药物浓度仍保持恒定;虹鳟口服给药,血浆和肝脏在给药后72h有相同的浓度值,肌肉中的达峰时间为96h。有研究者认为不同种类水产动物之间的药动学及参数差异可能是由于解剖学上的体积差异以及药物与血浆蛋白、组织结合的差异所致。因而,不可轻易将某一药物在一个动物的药动学结果应用于其他动物。

(2)甲壳类

甲壳类对抗生素等药物的吸收比较迅速,以10mg/kg虾体重恩诺沙星单次肌内注射射罗氏沼虾后,血液中药物浓度即刻达到峰值,并迅速向组织中分布。不同水温下肌肉注射可使中华绒螯蟹血淋巴、肌肉组织中恩诺沙星瞬时达到峰值,因为中华绒螯蟹和对虾均属甲壳纲,为开放式循环系统,故药物吸收、代谢机制相似。此后血药浓度迅速下降,这说明血淋巴内的药物迅速向体内的其他组织分布或消除,lh后下降速度明显减缓。出现这种现象,也许是因为药物对中华绒螯蟹来说,是一种外来的刺激物,进入血淋巴循环后,由于机体的保护性机能,通过触角腺、鳃等排泄器官将其排出体外或通过肝胰脏等器官将其降解,以减轻对机体的刺激,所以血药浓度下降较快;随着时间的推移,一方面机体对其产生了一定适应性,另一方面药物处于分布与消除过程,消除与降解速度减慢,因而血药浓度的下降速度就减缓。而肝脏中恩诺沙星含量先上升后下降,可能与肝脏对药物的生物转化功能有关,这与大多数鱼体内药物代谢趋势一致。不同甲壳动物对药物的代谢不尽相同,斑节对虾和南美白对虾肌注诺氟沙星给药后,AUC等药动学参数也存在一定差别;青虾和斑节对虾中的消除速度明显比在鲤体内消除得快,实验对象、给药的方式、给药的剂量等对药物的吸收、分布的影响都比较大。

(3)爬行类

爬行类属脊椎动物,在分类上比其他水产动物高等,呼吸、循环等系统也发育完善,在药物利用以及敏感性上可能与其它类群存在巨大差异,如甲壳类对敌百虫异常敏感,而爬行类却能忍受较大浓度的敌百虫。不同种属动物对同一药物的药效学有所差异,可以有完全不同的代谢途径。从现象上看,种属差异可分为如下两类:一是某种动物身上出现的生理作用或毒性在其他动物身上不出现,即质的种属差异;二是不同动物之间药物作用的持续时间或强度不同,即量的种属差异。在大多数情况下表现为量的差异,即作用的强弱和维持时间的长短不同。中华鳖是爬行类药效相关研究的主要对象,口服试验表明,氟苯尼考在中华鳖体内的消除半衰期为3.63h,与大西洋鲑的12.2~14.7h和中国对虾的9.07h相比,其在中华鳖体内的消除速度较快,其差异或与水产养殖动物种属差异有关,分类地位高其降解排泄的途径多消除快。中华鳖口服诺氟沙星的吸收半衰期为2.30h,在给药24h后,仍能测到体内的血药浓度,在体内的滞留时间较长,这可能与口服的表观分布容积较大有关。

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