从鱼身上挖掘的抗癌利器，能否惠及大众？

鱼类体内竟然藏着抗癌利器？这并非异想天开。

扬州大学动物科学与技术学院宋成义教授团队历时近二十年攻关，成功从鱼类基因组中发掘出两种高活性DNA转座子（命名为PS与ZB），为我国研发自主、可控、安全的基因治疗技术筑牢核心技术根基。目前该项技术已应用于临床，依托其开发的新型CAR-T肿瘤免疫疗法，有望将上百万元的治疗费用降至原有水平的五分之一。

转座子广泛存在于多数生物基因组中，被称作基因组里的“旅行者”。它既能在基因组内自由移动，还可携带基因转移至指定位点。“这个过程，就像在文档里执行‘剪切’与‘粘贴’操作，让一段DNA插入新位置。”宋成义形象地解释道。

转座子作为重要的基因递送工具，为CAR-T细胞肿瘤免疫疗法提供了关键技术支撑。该疗法可用于治疗多种血液肿瘤，部分病症甚至能实现临床治愈。但长期以来，疗法核心的基因递送工具受制于国外专利壁垒，国内使用需支付高额专利费，使得单次治疗费用居高不下，达到百万元以上。

二十年来，宋成义团队持续寻觅适配的转座子，力求为国内肿瘤基因治疗实现技术突破。而从海量物种的基因组中筛选出高活性转座子，过程难度极大。

团队首先开展物种筛选工作。“不能选择与人类亲缘关系过近的哺乳动物，经过长期进化，这类生物的防御系统已使体内转座子丧失活性；也不能选择亲缘关系过远的物种，例如细菌，其转座子系统缺乏一些在高等生物中移动的重要功能元件，可能难以在人体细胞中发挥作用。”宋成义介绍，“鱼类与人类进化距离适中，在鱼类基因组中具备活性的转座子，大多也能在人体细胞中保持活性，是理想的筛选对象。”

团队耗时数年搭建起高效筛选体系，经过多轮“大海捞针”式筛选与功能验证，最终从三刺鱼和斑马鱼基因组中，成功获得两种高活性DNA转座子，分别命名为PS与ZB。两种转座子的基因递送效率与国际主流产品持平，部分性能指标更具优势。现阶段，PS、ZB转座子均已获得国家发明专利授权，相关研究成果发表于国际顶级期刊《核酸研究》。

“实验室成果若不走向产业化应用，就无法打破技术壁垒，也难以改变天价药物的现状。”基于这一理念，宋成义全力推动技术转化。2021年，上海细胞治疗集团看中该成果，出资1000万元完成技术受让。

依托该项技术，上海细胞治疗集团研发出“闪CAR-T”快速制备工艺。相较于海外同类技术，新疗法不仅大幅缩短治疗周期，临床疗效也更为突出。目前已有3例晚期难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受“闪CAR-T”治疗，患者体内肿瘤完全消退，治疗全程未出现严重不良反应。

该技术还实现了治疗成本的大幅下降。新型转座子递送效率高，所需载体用量更少，再结合简化的制备工艺，整体生产成本显著降低。据了解，单次治疗费用有望从原先的百万元左右降至20万元以下，为普通家庭带来新希望。

接下来，宋成义团队将继续深化研究，进一步提升转座子的靶向性与安全性。“我们的长期目标，是推动CAR-T等前沿细胞疗法告别‘天价’，成为普惠型临床方案，提升重大疾病诊疗可及性，助力实现医疗公平。”宋成义表示。

作者：王一凡 周静鹏 农民日报全媒体记者 雷少斐