渔药药物效应动力学——渔药的量效曲线

以渔药的效应为纵座标，渔药的剂量或浓度为横坐标作图，得到剂量-效应曲线（简称量效曲线，图2）。根据药效性质不同，量效曲线可分为量反应曲线和质反应曲线二类。

药理效应强度随用药剂量增减呈连续变化，这种效应称为量反应，如心率、呼吸、血糖浓度等可用具体数值分级记录，如平滑肌舒缩等可用最大反应的百分率表示。当药物剂量由小到大增加时，药效相应由弱到强，直至到最大效应。低剂量时，药效随药量增加的趋势明显，以后药效增加趋势逐渐减弱，达某一限度时，剂量再增加效应增大不明显，故量效曲线为长尾S形曲线。如将药物剂量转换成对数值，可得对称的S形曲线，即通常所指的量反应量效曲线，如图2所示。

图1 不同效应的剂量及其与效应的关系

药物效应随剂量增加呈全或无、阴性或阳性反应者称为质反应，如死亡与生存、有效与无效等，由于药物引起此类反应需达到某一临界值才能产生，且同一剂量对不同个体可能引起阳性结果，也可能是阴性结果，因此该临界剂量必须用多个或多组个体实验，用阳性率表示。药理效应阳性率的分布基本呈正态分布，用累加阳性率—对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S型量效曲线，如图3所示。

图2 药物作用的量-效曲线（A）药量用真数剂量表示 （B）药量用对数剂量表示 E：效应强度 C：药物浓度

图3 质反应的量-效曲线（仿杨宝峰，2006）曲线a：为区段反应率 曲线b：为累计反应率 E：阳性反应率 C：浓度或剂量

量效曲线可以衍生出一系列特征性变量，在药理学上有重要意义。

（1）半数有效量（EC50）或半数有效浓度（EC50） 能引起50%的动物出现阳性反应的药物剂量（或浓度）称为半数有效量或半数有效浓度。半数有效量（或浓度）越小，表明药物活性越强；反之，药物活性越弱。

（2）半数致死剂量（LD50）或半数致死浓度（LC50） 指能引起50%实验动物死亡的剂量或浓度。如果效应指标为中毒则可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量（TD50）。半数致死剂量是衡量药物毒性的指标，其值越小，毒性越大；其值越大，毒性越小。如在实验室条件下，硫酸铜对白鲢96h LD50为0.25g/L；对中国对虾幼虾和稚虾的24h LD50为10mg/ L、48h LD50为8.4mg/L、96h LD50为5.3m g/L，可见在96h硫酸铜对白鲢的毒性大于中国对虾幼虾和稚虾。

（3）最大效应或效能 在量效曲线中，一定范围内增加浓度或剂量而效应不再继续上升时，在量反应中，这时的效应称为最大效应，也称效能。它是药物的内在活性的反映。在质反应中，阳性反应率达100%时为最大效应。如果反应指标是死亡则此时的剂量称为最小致死量。效能往往是选择药物的依据。

（4）效价强度 指用于作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，达到等效时所用药量较小者效价强度大，所用药量大者效价强度小。在量效曲线图中，比较多个药物的效价强度时，进行左右比较，一般说来，量效曲线位于左侧的药物效价比位于右侧的更强。比较多个药物的效能时，进行上下比较，哪种药物最大效应最高，则效能最大。效价强度与效能不一定平行（图4）。

图4 A、B、C、D四种药物的效能与效价比较示意图效价强度比较：B＞A＞C＞D 效能比较：A＝C＝D＞B

（5）斜率 指在量效曲线的效应量16%～84%区段大致呈直线，该段直线与横坐标夹角的正切值称为斜率。在量反应曲线中，斜率反应药效强度，斜率大说明药物剂量的微小变化，即可引起效应的明显改变，斜率较陡的提示药效较激烈，较平坦的提示药效较温和。但在质反应曲线中，不仅反映药效强度，也反映受试对象个体差异的离散度，斜率较陡提示实验个体差异较小。因此，斜率的大小是确定临床用药剂量范围的依据之一。

（6）个体差异 个体之间或同一个体在不同时间对同一药物的反应都会有一定的差别。不同个体需应用不同剂量才能产生等效反应，这种现象称个体差异。量效曲线上的每个具体数据常用标准差表示个体差异。生物学反应不同于物理和化学反应，不同的个体对药物的反应不可能是完全相同的，必须注意用药个体化原则。